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嘌呤核苷酸的合成代謝:
1.從頭合成途徑:利用一些簡(jiǎn)單的前體物,如5-磷酸核糖,氨基酸,一碳單位及CO2等,逐步合成嘌呤核苷酸的過(guò)程稱(chēng)為從頭合成途徑。這一途徑主要見(jiàn)于肝臟,其次為小腸和胸腺。
嘌呤環(huán)中各原子分別來(lái)自下列前體物質(zhì):Asp → N1;N10-CHO FH4 → C2 ;Gln → N3和N9 ;CO 2 → C6 ;N5,N10=CH-FH4 → C8 ;Gly → C4 、C5 和N7。
合成過(guò)程可分為三個(gè)階段:
⑴次黃嘌呤核苷酸的合成:在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下,消耗ATP,由5'-磷酸核糖合成PRPP(1' -焦磷酸-5'-磷酸核糖)。然后再經(jīng)過(guò)大約10步反應(yīng),合成*個(gè)嘌呤核苷酸——次黃苷酸(IMP)。
⑵腺苷酸及鳥(niǎo)苷酸的合成:IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下,由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸(AMP-S),然后裂解產(chǎn)生AMP;IMP也可在IMP脫氫酶的催化下,以NAD+為受氫體,脫氫氧化為黃苷酸(XMP),后者再在鳥(niǎo)苷酸合成酶催化下,由谷氨酰胺提供氨基合成鳥(niǎo)苷酸(GMP)。
⑶三磷酸嘌呤核苷的合成:AMP/GMP被進(jìn)一步磷酸化,后生成ATP/GTP,作為合成RNA的原料。A DP/GDP則可在核糖核苷酸還原酶的催化下,脫氧生成dADP/dGDP,然后再磷酸化為dATP/dGTP,作為合成DNA的原料。
2.補(bǔ)救合成途徑:又稱(chēng)再利用合成途徑。指利用分解代謝產(chǎn)生的自由嘌呤堿合成嘌呤核苷酸的過(guò)程。這一途徑可在大多數(shù)組織細(xì)胞中進(jìn)行。其反應(yīng)為:A + PRPP → AMP;G/I + PRPP → GMP/IMP。
3.抗代謝藥物對(duì)嘌呤核苷酸合成的抑制:能夠抑制嘌呤核苷酸合成的一些抗代謝藥物,通常是屬于嘌呤、氨基酸或葉酸的類(lèi)似物,主要通過(guò)對(duì)代謝酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用,來(lái)干擾或抑制嘌呤核苷酸的合成,因而具
有抗腫瘤治療作用。在臨床上應(yīng)用較多的嘌呤核苷酸類(lèi)似物主要是6-巰基嘌呤(6-MP)。6-MP的化學(xué)結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤類(lèi)似,因而可以抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP或GMP,從而干擾嘌呤核苷酸的合成。
相關(guān)類(lèi)產(chǎn)品:
兔抗人Fg(纖維蛋白原)-免疫血清
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